Dựa trên câu chuyện có thật được đăng trên internet, My Sassy Girl khởi đầu với cảnh Kyun Woo – một anh chàng khờ khạo độc thân tốt bụng – bắt gặp một cô nàng say xỉn tại ga tàu điện ngầm. Vì không đành lòng để cô gái lại ga tàu điện qua đêm, Kyun Woo đành đưa đối tượng vào nhà nghỉ và bị cảnh sát sờ gáy. Bắt đầu từ đây, mối quan hệ dở khóc dở cười giữa cặp đôi oan gia đã bắt đầu...